เรื่องราวสุดป่วนของ โอยามะ มาฮิโระ หนุ่มโอตาคุผู้เก็บตัวที่ชีวิตมีแต่เกมและอะนิเมะ จนกระทั่งเขากลายเป็นเหยื่อของการทดลองสุดพิลึกของน้องสาวนักวิทยาศาสตร์สุดอัจฉริยะอย่าง โอยามะ มิฮาริ! เมื่อมาฮิโระตื่นขึ้นมา เขากลับพบว่าตัวเองกลายเป็นเด็กผู้หญิงวัยมัธยมต้นที่น่ารักสุด ๆ ซะอย่างนั้น!

มาฮิโระในร่างใหม่ที่ต้องเผชิญกับโลกภายนอกและชีวิตของเด็กผู้หญิงเป็นครั้งแรก แถมมิฮาริก็ไม่คิดจะคืนร่างเดิมให้ง่าย ๆ ทำให้เขา/เธอต้องปรับตัวเข้ากับชีวิตใหม่ ทั้งการเข้าโรงเรียน การใช้ห้องน้ำสาธารณะ และการรับมือกับเพื่อนร่วมชั้นที่เต็มไปด้วยความวุ่นวาย

การเปลี่ยนเพศครั้งนี้ทำให้มาฮิโระต้องเรียนรู้ที่จะใช้ชีวิตแบบเด็กผู้หญิงอย่างแท้จริง ซึ่งเต็มไปด้วยความเขินอายและสถานการณ์ชวนใจเต้น (ตามสไตล์ Ecchi เล็กน้อย!) พบกับเรื่องราว Slice of Life สุดฮา ผสมผสานความเป็น Sci-fi ที่จะทำให้คุณหัวเราะไปกับความซวยและความน่ารักของพี่ชาย (ที่ตอนนี้กลายเป็นน้องสาวไปแล้ว) คนนี้!

/ Alternatives: お兄ちゃんはおしまい! (Onii-chan wa Oshimai!)